古巨蜥曾经是陆地上最大的蜥蜴。它实际上是一种巨蜥。人们是在澳大利亚南部发现它的，它在约 40000 年前就消失了。澳大利亚的第一代土著居民可能见过活着的古巨蜥。
人们还没有发现过化石保存完整的古巨蜥，因此，很难判断它们究竟有多大。据估计古巨蜥长约 7 米 （23 英尺），重约 600-620 公斤 (1320-1360磅)。存放在波士顿科学博物馆的古巨蜥颅骨就长约 74 厘米 （29 英寸）。
古巨蜥吃体型中等的动物，如大型的有袋动物或双门齿兽。它也会捕杀爬行动物、小型哺乳动物、鸟类、蛋或幼鸟。它四肢发达，身体庞大。它那大型头骨上有一个小羽冠，位于眼睛和嘴之间，嘴里全是锯子般的牙齿。
大多数的古巨蜥在下巴线上都有毒腺。因此，如果被古巨蜥攻击了，它的毒腺就能把受害者杀死。尽管古巨蜥体型很大，但它比与它身形一样大的哺乳动物吃得要少。如果古巨蜥有毒，那么它将会是有史以来最大的有毒性脊椎动物。